快讯:干细胞移植肝硬化研究

2020-12-08 12:13:31 193

近年来,随着再生医学的兴起,干细胞因具有向多种组织分化的潜力和强大的自我再生能力,并能在体外诱导分化为肝细胞,为促进肝脏的自我更新,减轻肝脏免疫损伤和纤维化,引起了医学界的关注,为干细胞移植干预终期肝硬化带来了新的希望!

传统方法干预肝硬化效果不理想

我国常见导致肝硬化的病因是乙型肝炎病毒(HBV)感染,其次是药物和肝毒性物质。当前干预肝硬化的手段主要有药物干预、人工肝和肝移植等。

肝脏移植是干预终期肝硬化的有效手段,但由于肝脏来源不足,手术风险高,免疫排斥反应需要长期使用免疫抑制药物,无法满足终期肝硬化患者的干预需求。

干细胞移植为干预肝硬化带来新途径

由于干细胞具有强大的分化潜能、自我更新能力、免疫调节和靶向干预功能,可作为理想的种子细胞用于修复衰老和病变引起的组织、器官损害。干细胞移植为有效干预终期肝硬化提供了一个新方向。

近几年的研究发现,间充质干细胞可以降低肝组织重塑过程中的炎症和纤维化程度,而人体实验证明,高纯度的间充质干细胞可以转化成肝细胞,从而减少由肝损伤引起的终期肝硬化。

干细胞移植干预肝硬化四种机制

近年来,在国内外多项临床研究的基础上,科学家们对干细胞移植干预终期肝硬化的作用机制达成共识:

1.归巢后的干细胞可以在受损的肝脏内定植,干细胞在损伤的肝脏内可以在归巢后分化成肝细胞,发挥肝细胞的功能。细胞归巢能力增强,肝损伤程度降低,细胞存活率升高,肝功能改善。

2.在肝组织中,干细胞可以分泌营养因子,如生长因子、细胞因子和趋化因子,这些因子和炎症介质可以激活肝组织祖细胞,终抑制星状细胞的活化,促进细胞的凋亡,同时可以抑制损伤部位的炎症相关细胞的增殖和迁移。

3.干细胞不仅可以分化成肝样细胞,表达肝细胞标记物,而且还具有肝细胞功能,如低密度脂蛋白吸收和氨解毒。对肝脏损伤的肝细胞进行补偿,使胶原纤维的降解和生成达到正平衡,逆转肝纤维的形成过程。

4.干细胞免疫原性低,具有免疫调节特性,可以保护胰岛β细胞,从而减少自体免疫引起的损伤。而单核巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等固有免疫系统应答受到抑制的同时,CD8+细胞毒性淋巴细胞的增殖也受到抑制,CD4+Th4淋巴细胞与CD4+ Treg细胞的比值升高,从而减少了肝纤维化过程中炎症细胞的浸润和细胞因子的释放。

在2020年11月,国内一家医院对10例肝硬化终期患者采用脐带间充质干细胞移植干预,随访结果显示,接受干细胞移植干预的患者大部分临床症状腹水消失,腹胀、下肢浮肿减轻,食欲和体力明显改善;肝功能较干预前也有明显改善。

综上所述,干细胞移植具有肝细胞多向分化潜力、归巢性、旁分泌和免疫调节特性,为终期肝硬化干预带来新途径,而且随着大量临床转化实验的进行,以及人们对干细胞移植特性的进一步了解,干细胞移植将为终期肝硬化的干预提供更多的支持和帮助,从而惠及更多患者。

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